白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。

宁静的东北小城澜河，因一桩离奇杀人案掀起波澜。当地著名企业红桥集团发生命案，一夜之间三人被杀，犯罪嫌疑人杨四（胡军 饰）在逃亡途中被抓捕归案，但刑警队长关宇（陈建斌 饰）在审讯途中发现诸多疑点而严红桥原配王萍（邓家佳 饰）似乎与案件存在千丝万缕的联系。随着关宇的调查深入，一段横跨1990年到2005